Journal of Gorgan University of Medical Sciences

fa تاثیر اسید فولیک در جلوگیری از بروز ناهنجاری های تکوینی ناشی از مصرف طولانی مدت استامینوفن در موش آزمایشگاهی Effects of folic acid on prevention of developmental malformations due to chronic consumption of acetaminophen in mice عمومى General تحقيقي Original Articles زمینه و هدف : استامینوفن دارویی است که به طور شایع توسط مادران باردار در طی تمام مراحل بارداری به عنوان ضد درد و تب‌بر مورد استفاده قرار می‌گیرد. این مطالعه به منظور روشن شدن اثرات تراتوژنیک مصرف طولانی استامینوفن در قبل و حین بارداری و تاثیرات اسید فولیک در پیشگیری از این اختلالات در جنین‌های موش طراحی گردید.   روش بررسی : 210 سر موش باردار از سوش Balb/c در شرایط استاندارد آزمایشگاه حیوانات، در قالب 3 گروه تجربی I ، II و III (هر گروه 30 سر موش) دسته‌بندی شدند. حیوانات گروه تجربی I ) شامل 3 زیر گروه 10I ، 20I و 30I به تعداد 10 سر موش در هر زیر گروه) به میزان mg/kg/day40 شربت استامینوفن به صورت گاواژ به ترتیب در زمان‌های 10 و 20 و 30 روز قبل از حاملگی و 10 روز اول حاملگی دریافت نمودند. گروه‌های کنترل معمول و کنترل منفی به همان تعداد (10 سر موش) به ترتیب نرمال‌سالین و ماده بی‌اثر دارو را مصرف نمودند. حیوانات گروه تجربی II (10II، 20II و 30II) نیز به میزان mg/kg/day 80 در دو دوز صبح و عصر و در زمان‌های فوق‌الذکر از دارو استفاده نمودند. همچنین در گروه تجربی  III(10III، 20III و 30III) موش‌هاmg/kg/day80 استامینوفن به همراه اسید فولیک با دوز mg/kg/day 14/0 دریافت کردند. یک‌سری گروه‌های کنترل معمول و کنترل منفی نیز برای این دو گروه استفاده شد. موش‌ها در روز 18 حاملگی با استفاده از بیهوشی سزارین شده و جنین‌ها توسط استریومیکروسکوپ مورد بررسی قرار گرفتند. اطلاعات در جداول توزیع فراوانی درج گردید و توسط آزمون‌هایANOVA  و  TUKEY و با استفاده از نرم‌افزار SPSS ارزیابی شد.   یافته&lrm;ها : مصرف طولانی مدت استامینوفن برای هر دو دوز mg/kg/day 80 و 40 و در زمان‌های 20 و 30 روز قبل از حاملگی و 10 روز اول حاملگی می‌تواند باعث ناهنجاری‌های در اندام از جمله بدشکلی، کوتاهی و عدم تشکیل دست و غیرقرینگی در اندام‌ها شود. خونریزی‌های زیرجلدی و جذب جنینی نیز از دیگر موارد مشاهده شده بود. در گروه 30I  تعداد نوزادان ناهنجار 1/16 و ناهنجاری‌های اندام 3/11درصد مشاهده شد. در گروه 20II میزان ناهنجاری‌های جنینی 5/6 درصد و ناهنجاری‌های اندام 9/4 درصد مشاهده شد. در گروه 30II میزان ناهنجاری‌های جنین 14 و ناهنجاری‌های اندام 4/12 درصد مشاهده شد. در گروه 20III  که دارو و اسیدفولیک همزمان مصرف کردند،میزان ناهنجاری ها به 6/1 درصد کاهش پیدا نمود و در گروه 30III  نیزمیزان ناهنجاری‌ها به 6/1 درصد تقلیل یافت (05/0P<).   نتیجه&lrm;گیری : این مطالعه نشان داد که مصرف زیاد و طولانی مدت قبل و در حین حاملگی استامینوفن در موش‌ها باعث ناهنجاری‌های جنینی به ویژه در اندام‌ها می‌گرددو مصرف همزمان اسیدفولیک با استامینوفن در کاهش ناهنجاری نقش مؤثری دارد. Background&Objective: Acetaminophen is a drug that is used commonly in the all time of pregnancy as a antipyretic and analgestic. The aim of this study was to determine teratogenic effects of this drug when it is used continuously before and during pregnancy. Materials&Methods: 210 virgin female Balb/c mice in a standard animal house condition were assigned in to three experimental groups and three period of time (30 mice in the each of I and II experimantal groups and 60 in III experimental group): The first experimental group subdivided in to three I10, I20, I30 subgroups that received acetaminophen once daily at dose 40mg/kg/day by gavage in 10, 20 and 30 days prior to gestation and early 10 days of pregnancy, respectively. The second experimental group divided like the previous group (II10, II20, II30) but received 40 mg/kg/day of this drug twice daily (80 mg/kg/day). The third experimental group (III10, III20, III30) received 80 mg/kg/day of acetaminophen with and without 0.14 mg/kg/day of folic acid. Mice in Control groups, received normal saline and base of drug respectively. After using standard coupling method (three female mice with one male and determination of Gestational day 0) in GD18 the dams were sacrificed and the fetuses were removed. Macroscopic observation was done by stereomicroscope. ANOVA and TUKEY tests were used by the help of 10 version of SPSS software. Results: Long consumption of acetaminophen in doses of 40 and 80 mg/kg/day in the 20 and 30 days before pregnancy and 10 days after pregnancy can induce shortened and asymmetrical limbs and hand aplasia. In addition, ekymosis and fetal resorption were seen.16.1%, 6.5% and 14% of fetuses were malformed in the I30, II20 and II30 groups, respectively. Also, 11.3%, 4.9% and 12.4% of fetuses in these same groups had limb defects. In the III20 and III30 groups that fetuses used folic acid and drug at the same time, rate of malformations reduced to 1.6% (P<0.05). Conclusion: It is recommended pregnant women not to take acetaminophen atleast a month before pregnancy and in case of taking this drug the folic acid to be accompanied. استامینوفن, اسیدفولیک, حاملگی, اثرات تراتوژنیک Acetaminophen, Pregnancy, Teratogenic effects, Folic acid 1 7 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-1-80&slc_lang=fa&sid=1 Afshar M محمد افشار 5900319475328460048130 5900319475328460048130 Yes Hamy J جواد حامی 5900319475328460048131 5900319475328460048131 No Boghrati M میثم بقراطی 5900319475328460048132 5900319475328460048132 No